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能救命的臍帶血

時(shí)間:2020-03-23 11:48來源: 作者:班德液氮罐 點(diǎn)擊:
臍帶血是新生兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液。研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中的造血干細(xì)胞可以用來治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如急性白血病、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓異常增殖綜合征、淋巴瘤等)、血紅蛋白?。ㄈ绾Q笮载氀?、骨髓造血功能衰竭(如再生障礙性貧血)、先天性代謝性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些實(shí)體腫瘤(如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌)等百余種疾病。液氮罐

 

  在嘉定的高新開發(fā)園區(qū)內(nèi),中國干細(xì)胞集團(tuán)大廈剛剛落成,這里也是上海臍血庫新增實(shí)驗(yàn)室的所在地。在一間玻璃房里,數(shù)十臺美國原裝進(jìn)口的MVE1890系列的氣相液氮儲存罐整齊地排列著,這些就是上海市臍血庫的鎮(zhèn)庫之寶。

  上海市臍血庫是全國首家使用,也是唯一一家全規(guī)模使用氣相液氮儲存系統(tǒng)的臍帶血庫。巨形罐里的氣態(tài)液氮,可以有效地將細(xì)胞的儲存穩(wěn)定維持在-196℃~-180℃的范圍內(nèi),這是最適合細(xì)胞休眠的溫度,能確保造血干細(xì)胞長期活性和安全性。2萬多份從母體分娩時(shí)采集到的臍帶血樣本經(jīng)過檢測、制備、凍存等規(guī)范工序后,靜靜地躺著這里,等待著有一天能夠配型成功,重新復(fù)蘇,植入患者的體內(nèi)。那時(shí),臍帶血就能挽救白血病患者的生命。

  隨著干細(xì)胞移植技術(shù)的飛速發(fā)展,臍帶血造血干細(xì)胞移植技術(shù)日趨成熟,在中國方興未艾。與傳統(tǒng)的骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植相比,臍帶血造血干細(xì)胞移植具有來源豐富、實(shí)物保存、對HLA配型要求低、配型成功率高、移植后GVHD(移植物抗宿主病)發(fā)生率低且程度輕等多項(xiàng)優(yōu)勢,有著非常廣闊的臨床應(yīng)用前景,這也促使我國臍帶血庫飛速發(fā)展。

  9月20日,由上海臍血庫承辦的中國臍帶血造血干細(xì)胞移植研討會在上海舉行,近40家大型醫(yī)院的50多名臍帶血造血干細(xì)胞移植方面的院士、專家、臨床醫(yī)師共同探討中國臍帶血造血干細(xì)胞移植的**進(jìn)展。中國工程院院士、中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會前主委阮長耿呼吁,“一定要珍惜臍帶血這份寶貴的資源,國家要加大對臍帶血公共庫建設(shè)的投入。”

     

新生兒誕生的禮物

  “新生兒誕生給人類**的禮物就是臍帶血。”來自于臨床一線的專家——安徽省立醫(yī)院副院長、血液科帶頭人孫自敏教授在日前召開的中國臍帶血造血干細(xì)胞移植研討會上這樣說。過去被廢棄不用的臍帶血,現(xiàn)在正是治病救人的珍貴禮物。

  2012年3月7日,身患急性淋巴細(xì)胞白血病的靖江女孩蔣靜,在蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院接受了臍帶血造血干細(xì)胞和母親的半相合骨髓聯(lián)合移植,植入成功,并于3月30日上午11時(shí)走出層流移植艙。

  這一路走來,她經(jīng)歷了人生悲喜兩重天:捐髓志愿者兩度臨時(shí)反悔,讓她陷入了生命的困局,令人驚喜的是,上海臍血庫緊急送來珍貴臍帶血,聯(lián)合母親半相合骨髓,挽救了她年輕的生命。

  2011年4月1日,23歲的蔣靜在蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院檢查,被確診患有急性淋巴細(xì)胞白血病。當(dāng)年9月,蔣靜和家人接到了蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院的通知,一名上海的女大學(xué)生的造血干細(xì)胞和蔣靜的配型相符,并確定在2012年3月6日進(jìn)行骨髓移植手術(shù)。液氮罐

  得知這個消息,蔣靜覺得有救了。然而,當(dāng)她進(jìn)入無菌艙,完成術(shù)前清髓之后,意外消息傳來:上海捐髓志愿者反悔了。這個消息無疑給蔣靜的父母當(dāng)頭一棒:“我們?nèi)Φ鼐?,正要有點(diǎn)希望的時(shí)候,‘咔’又?jǐn)嗔恕?rdquo;

  隨著藥物逐漸發(fā)揮作用,每天的檢查顯示蔣靜的白細(xì)胞一點(diǎn)點(diǎn)地在降低。醫(yī)生已經(jīng)告訴她,如果3月6日不移植,手術(shù)最多還能延遲三天。經(jīng)過多方努力,上海那位志愿者終于又同意提取造血干細(xì)胞來救蔣靜。誰知,在趕往上海的路上,蔣靜的父母又接到電話,說對方又一次反悔了。

  由于半相合骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植出現(xiàn)排異的幾率很高,且排異程度重,往往導(dǎo)致移植失敗。中國工程院院士、被稱為“移植之父”的陸道培教授通過研究發(fā)現(xiàn),使用臍帶血與半相合骨髓或外周血造血干細(xì)胞聯(lián)合移植不僅可以達(dá)到同等的治療效果,還能減輕排異,使植入成功率大幅提高。

  面對骨髓移植無望,蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院及時(shí)調(diào)整了治療方案,建議使用臍帶血造血干細(xì)胞聯(lián)合母親的半相合骨髓移植來挽救蔣靜的生命。主治醫(yī)師傅琤琤說:“臍帶血對病人的配型要求低,且移植后免疫排斥率低,能幫助減少排異反應(yīng),增加手術(shù)成功率。”

  3月2日,在接到醫(yī)院發(fā)來的緊急配型申請表后,上海臍血庫迅速啟動應(yīng)急預(yù)案,并在數(shù)據(jù)庫進(jìn)行了檢索,一份5/6位點(diǎn)相合的臍帶血造血干細(xì)胞符合蔣靜的移植要求。

  3月7日下午3點(diǎn)30分左右,上海臍血庫的工作人員護(hù)送著裝有“救命血”臍帶血的氣相液氮罐到達(dá)蘇州大學(xué)附屬**醫(yī)院。經(jīng)過復(fù)蘇后,臍帶血造血干細(xì)胞很快變成了鮮紅色,隨后被醫(yī)護(hù)人員送進(jìn)了無菌病房。臍帶血開始緩緩輸入蔣靜體內(nèi)。10分鐘后,臍帶血輸入完畢。次日,蔣靜又進(jìn)行了母親半相合骨髓造血干細(xì)胞的移植。移植手術(shù)后,蔣靜康復(fù)過程順利。

  在經(jīng)歷了20多天的治療后,3月30日,蔣靜盼望已久的出艙時(shí)刻到了。目前,蔣靜被安置在普通的病房中,下一階段蔣靜將進(jìn)行后續(xù)的觀察和治療,如果一切順利,且2至3年內(nèi)病情不復(fù)發(fā),白血病將被治愈。

  來自于寶寶的臍帶血和母親的骨髓聯(lián)合移植救了蔣靜一命,而有血緣關(guān)系的臍帶血則是更加有效的救命法寶。上海市臍血庫**例具有親緣關(guān)系移植案例的初步成功,就體現(xiàn)了自存臍帶血救助自己和家庭成員的價(jià)值。

  2011年9月,上海市臍帶血庫**例具有親緣關(guān)系的移植在上海市道培醫(yī)院進(jìn)行。8歲的小男孩嘉嘉突患白血病。危急關(guān)頭,22個月大的妹妹在出生時(shí)保存下的臍帶血救了哥哥一命。2011年9月22日,小嘉嘉在醫(yī)護(hù)人員和家人的陪護(hù)下,成功出艙,已從移植層流凈化病房轉(zhuǎn)入普通病房,進(jìn)行后續(xù)的康復(fù)治療。

  現(xiàn)在,距離嘉嘉移植成功已經(jīng)一年了,小嘉嘉身體情況良好,全家無不慶幸當(dāng)時(shí)保存臍血的決定。

  據(jù)主治醫(yī)生,曾成功主持中國首例自體臍血移植治療重型再生障礙性貧血的高志勇主任介紹:“小嘉嘉接受了親妹妹HLA配型的6個位點(diǎn)全相合臍帶血造血干細(xì)胞移植,目前身體已逐步康復(fù),小嘉嘉白細(xì)胞數(shù)量已達(dá)到出艙標(biāo)準(zhǔn)。意味著他已具備基本的免疫抵抗力,可以轉(zhuǎn)入普通病房?;驒z測證明,造血干細(xì)胞植入成功。”

     

昔日的醫(yī)療廢物

  說起干細(xì)胞移植,大家最先想到的可能是骨髓,而臍帶血在很多人的眼里,不過是醫(yī)療廢物,很難與造血干細(xì)胞移植聯(lián)系起來。

  臍帶血是新生兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,通常是廢棄不用的。近十幾年的研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞,可用于造血干細(xì)胞移植,治療近百種疾病。因此,臍帶血已成為造血干細(xì)胞的重要來源,并是一種非常重要的人類生物資源。液氮罐

  研究發(fā)現(xiàn),臍帶血中的造血干細(xì)胞可以用來治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病,包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如急性白血病、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓異常增殖綜合征、淋巴瘤等)、血紅蛋白病(如海洋性貧血)、骨髓造血功能衰竭(如再生障礙性貧血)、先天性代謝性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些實(shí)體腫瘤(如小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、卵巢癌)等。

  事實(shí)上,關(guān)于臍帶血造血干細(xì)胞的醫(yī)學(xué)功能早在上世紀(jì)80年代末就被發(fā)現(xiàn)。彼時(shí),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在母親體內(nèi)胎盤臍帶內(nèi)的血液含有豐富的可用來供醫(yī)療用途的干細(xì)胞。

  臍帶血移植技術(shù)源自法國巴黎,世界上**例臍帶血造血干細(xì)胞移植就在法國誕生。1988年的法國,有一個5歲的小男孩身患遺傳性貧血癥,該病會造成貧血、出血異常及嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病,唯一救命的方式便是骨髓移植,但是任何人要在非親人中找到**配對的骨髓非常渺茫,就算是找到了,接受骨髓移植的病患仍有80%會出現(xiàn)中度到嚴(yán)重的排異反應(yīng)。

  所幸,巴黎圣路易醫(yī)院為他進(jìn)行了世界首例臍帶血造血干細(xì)胞移植,讓小男孩重獲新生。醫(yī)生當(dāng)時(shí)使用小男孩剛出生妹妹的臍帶血為他進(jìn)行的臍帶血造血干細(xì)胞移植,創(chuàng)下了人類史上首例臍帶血造血干細(xì)胞移植成功和首例親緣臍帶血造血干細(xì)胞移植成功的雙項(xiàng)新紀(jì)錄。

  如今,小患者已長大成人,并結(jié)婚生子。

 

艾滋病新療法

  隨著醫(yī)學(xué)與科技的發(fā)展,干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)的治療以及器官臟器的修復(fù)等方面取得了重大的突破。

  **的報(bào)道顯示,臍帶血造血干細(xì)胞移植有望成為治療艾滋病的新療法。

  據(jù)英國《每日郵報(bào)》今年6月報(bào)道,醫(yī)學(xué)界首次利用骨髓造血干細(xì)胞移植手術(shù)成功治愈了一名HIV病毒感染者后,目前正在研究臍帶血造血干細(xì)胞移植療法是否對患者體內(nèi)的HIV病毒起作用。

  這個名叫蒂莫西·布朗的46歲患者于1995年首次被檢測出HIV病毒呈陽性。2007年,布朗為醫(yī)治白血病而做了骨髓干細(xì)胞移植手術(shù),捐贈者體內(nèi)有一種可對HIV病毒免疫的基因變體delta 32。自2007年的造血干細(xì)胞移植手術(shù)之后,布朗體內(nèi)便沒有跡象表明還存在HIV病毒了。

  臍帶血庫Stemcyte醫(yī)學(xué)主任勞倫斯·佩茨認(rèn)為:“要進(jìn)行干細(xì)胞移植手術(shù),捐贈者和受捐者的配型匹配度要很高才行。但就臍帶血而言,就不需要那么高的匹配度了,找到符合條件的捐贈者也容易得多。”

  報(bào)道刊登的幾周前,一名來自荷蘭的HIV病毒感染者接受了歷史上首例臍帶血移植手術(shù)??蒲腥藛T需要數(shù)月時(shí)間才能確定,臍帶血手術(shù)療法是否對患者體內(nèi)的HIV病毒起作用了。

  可以預(yù)計(jì)的是,今后,干細(xì)胞將能治療更多的疾病。液氮罐

     

臍帶血與骨髓

  造血干細(xì)胞移植的供體有三大來源:骨髓、外周血、臍帶血。作為后起之秀,臍帶血移植因其眾多優(yōu)勢而被廣泛應(yīng)用。

  在近日召開的臍帶血造血干細(xì)胞移植研討會上,專家就臍帶血造血干細(xì)胞移植的國內(nèi)外**進(jìn)展以及各大醫(yī)院臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了交流。中國工程院院士、中國干細(xì)胞集團(tuán)首席科學(xué)家阮長耿表示,目前全世界造血干細(xì)胞移植中,臍帶血移植所占比例已升到1/4以上,臍帶血移植病例已近2萬例。長期的臨床研究結(jié)果表明,臍帶血造血干細(xì)胞移植與骨髓或外周血造血干細(xì)胞移植相比,具有來源豐富、實(shí)物保存、對HLA配型要求低、配型成功率高、移植后GVHD(移植物抗宿主?。┌l(fā)生率低且程度輕等多項(xiàng)優(yōu)勢,有著非常廣闊的臨床應(yīng)用前景,“一定要珍惜臍帶血這份寶貴的資源。蘇州每年有2萬個小孩出生,如果廢棄臍帶血將造成多大的浪費(fèi)。”

  安徽省立醫(yī)院副院長孫自敏也做了大量的臍帶血移植病例。她介紹,目前全球臍血庫共有49.3萬份臍帶血。歐洲的臍帶血移植案例逐步增加,成人患者已經(jīng)超過兒童;美國自1988年到2010年,臍帶血移植已經(jīng)超過外周血移植,與骨髓移植相差無幾;日本的臍帶血移植自1997年開始起步,到2010年與骨髓移植并駕齊驅(qū)。

  骨髓、外周血、臍帶血,當(dāng)面臨三種不同的供體時(shí),醫(yī)生該如何選擇?孫自敏從全國43家醫(yī)院所參與的臍帶血造血干細(xì)胞移植臨床研究結(jié)果得出結(jié)論,這三種供體各有千秋,臍帶血的優(yōu)點(diǎn)是配型容易、查詢方便,2周可以確定,提供速度快,不會出現(xiàn)如骨髓移植供者不愿意捐獻(xiàn)的情況。對于高危血液病急需移植的患者,可以給其一個生存的機(jī)會。

  如果要將幾種方法按照療效排序的話,應(yīng)該是:同胞全相合骨髓、非血緣臍帶血庫(4-6個點(diǎn)位相合)、非血緣外周血、血緣半相合骨髓。

  “上海臍帶血庫的規(guī)模使患者有更多的機(jī)會配型成功。”據(jù)上海臍血庫主任高峰教授介紹,上海臍血庫已經(jīng)與中華骨髓庫聯(lián)合,在骨髓庫檢索時(shí)也可登錄上海臍血庫檢索。2012年322次查詢100%找到四個點(diǎn)位以上相合的臍帶血樣本。

  高峰對2010年的44個移植病例進(jìn)行了分析,結(jié)果表明,單份臍血移植的植入率在84%,雙份植入率在75%,半相合的骨髓加臍血的輔助移植的植入率為93%。

  

臍帶血庫的興起

  伴隨著臍帶血干細(xì)胞移植技術(shù)的發(fā)展,臍帶血庫的建設(shè)在全世界逐漸興起。

  20世紀(jì)90年代初,世界上**個臍血庫在紐約的血液中心建立。至今為止,這個臍血庫累積了全世界大約80%的移植病例。目前在美國有23個州(涵蓋75%的出生人數(shù))已經(jīng)設(shè)立了相應(yīng)的法律,規(guī)定產(chǎn)科醫(yī)生在接待孕婦時(shí)必須告知其有捐獻(xiàn)或儲存新生兒臍帶血造血干細(xì)胞的義務(wù)。

  據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界每年的造血干細(xì)胞移植總病例中,使用臍帶血造血干細(xì)胞移植的病例已超過25%,在干細(xì)胞移植技術(shù)相對成熟的日本更是達(dá)到移植總病例數(shù)的50%以上。

  從上世紀(jì)90年代末,中國就開始進(jìn)行臍帶血庫的籌備。目前,我國獲得《中華人民共和國血站執(zhí)業(yè)許可證》的臍血庫共有6家,分別在上海、北京、天津、山東、廣東和四川。

  據(jù)上海臍血庫主任高峰介紹,目前全國臍帶血造血干細(xì)胞總庫存約4萬份,上海臍血庫已超過半壁江山,擁有可供臨床移植的合格樣本逾2萬份,是目前國內(nèi)公共庫規(guī)模**的臍帶血庫。

  建庫八年來,上海臍血庫共完成臨床移植419例,其中今年(截至10月9日)已完成移植144例,已成為全國公共庫規(guī)模**、年移植量最多的臍帶血庫,與全國各地超過40家移植醫(yī)院建立了良好的合作關(guān)系。  液氮罐

  

制度和標(biāo)準(zhǔn)困境

  臍帶血究竟有沒有用?臍血庫要不要建?臍帶血移植技術(shù)在中國發(fā)展的十幾年來,始終伴隨著爭議和質(zhì)疑。除了對臍帶血移植技術(shù)療效的爭議以外,**的爭議在于其運(yùn)營模式。

  目前,國內(nèi)6個臍血庫基本形成公共庫和自體庫混合經(jīng)營的普遍格局,公共庫奉行公益原則,接受公眾臍帶血捐贈,免費(fèi)保存,以作日后提供給病患進(jìn)行異體移植;而自體庫,實(shí)行收費(fèi)保存,臍帶血也只用于保存者自體移植所用。因?yàn)楝F(xiàn)實(shí)存在的自存費(fèi)用,自體庫曾備受爭議。

  據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露,因?yàn)樨?cái)政投入不足,監(jiān)管部門認(rèn)同這種經(jīng)營模式,也是希望以自體庫的盈余來扶持公共庫的發(fā)展。但是,在商業(yè)利益和公眾利益并存并發(fā)生博弈的時(shí)候,一些臍血庫的商業(yè)化經(jīng)營已把公共庫的發(fā)展壓縮到最低限度,自體庫數(shù)量龐大,作為公益用途的公共庫卻沒有得到相應(yīng)的發(fā)展,這也成為制約臍血庫發(fā)展的一個體制問題。

  應(yīng)如何平衡公共庫與自體庫的發(fā)展?上海臍血庫給自己定下一個家規(guī):做一份自體庫的同時(shí)必做一份公共庫。經(jīng)過8年多的堅(jiān)持,上海臍血庫已經(jīng)擁有國內(nèi)半數(shù)以上的公共庫庫存。同時(shí),考慮到治療、移植等的費(fèi)用巨大,還設(shè)立了專項(xiàng)移植救助基金來幫助貧困患兒。

  對此,阮長耿表示,在歐洲的臍帶血庫,公共庫都由國家資助,而自體庫中一半用于公益,一半用于自用。但是,目前我國政府對這一新技術(shù)的支持還不夠,還沒有這筆經(jīng)費(fèi)來資助公共庫的發(fā)展,希望政府能重視這個問題,促進(jìn)全國公共庫的建設(shè)。

  阮長耿還認(rèn)為,“干細(xì)胞移植技術(shù),作為一個高新技術(shù)產(chǎn)業(yè),屬于再生醫(yī)學(xué)的范疇,目前仍然有很多爭論。目前臍帶血干細(xì)胞移植、間充質(zhì)干細(xì)胞移植,國家作為三類技術(shù)在醫(yī)院開展,能夠拯救血液病患者,給其再生的機(jī)會。為此,很多院士聯(lián)合發(fā)起香山會議,希望能解決這些再生醫(yī)學(xué)存在的爭論性問題。”液氮罐
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